Introdução
A depressão maior (MDD) e, especialmente, sua forma resistente ao tratamento (TRD), continuam sendo desafios significativos na prática psiquiátrica. Embora antidepressivos tradicionais — como ISRS e ISRSN — sejam amplamente utilizados, muitos pacientes não alcançam melhora satisfatória. Nesse cenário, a esketamina intranasal emergiu como uma alternativa inovadora, recebendo da FDA a designação de breakthrough therapy para TRD e para MDD com ideação suicida aguda.
Este artigo revisa as evidências científicas disponíveis sobre a eficácia, segurança e aplicabilidade clínica da esketamina.
Objetivo da Revisão
A revisão narrativa teve como propósito:
- reunir evidências clínicas sobre a eficácia da esketamina intranasal para TRD e MDD com intenção suicida
- avaliar seu perfil de segurança, tolerabilidade e efeitos cognitivos
- revisar sua farmacologia, histórico e regime terapêutico
- comparar esketamina com cetamina intravenosa
- identificar lacunas e direções futuras de pesquisa
Fonte: PubMed.
Métodos
Os autores pesquisaram três bases de dados:
- PubMed
- Medline
- ClinicalTrials.gov
Foram utilizados termos como ketamine, esketamine, treatment-resistant depression e biomarkers. Após triagem por título, resumo e remoção de duplicatas, 37 estudos foram incluídos, sendo 18 ensaios clínicos.
O principal desfecho avaliado na maioria dos estudos foi a redução da pontuação na escala MADRS, amplamente utilizada para medir gravidade da depressão.
Principais Resultados
1. Eficácia
- A esketamina intranasal, quando usada como adjuvante a antidepressivos orais, demonstrou maior eficácia no tratamento da TRD e da MDD com ideação suicida, em comparação com antidepressivos isolados ou placebo.
- Os ensaios clínicos duplo-cegos randomizados (DB-RCTs) forneceram as evidências que sustentaram sua aprovação pela FDA.
2. Segurança e Tolerabilidade
- Os estudos revisados indicam que a esketamina apresenta um perfil de segurança aceitável, com eventos adversos geralmente manejáveis.
- Dados de acompanhamento pós-comercialização reforçam sua segurança a longo prazo.
3. Comparação com Cetamina IV
- A esketamina é considerada uma alternativa mais prática que a cetamina intravenosa, especialmente em ambientes clínicos comuns, devido à via intranasal e ao protocolo padronizado de administração.
Discussão e Perspectivas Futuras
Os autores destacam:
- a necessidade de definir de forma mais clara o conceito de TRD, o que facilitaria diagnóstico e padronização de tratamentos
- a importância de estudos adicionais para compreender melhor o mecanismo de ação da esketamina
- a demanda por pesquisas envolvendo pacientes com comorbidades psiquiátricas, ainda pouco representados nos ensaios atuais
Conclusão
A esketamina intranasal representa um avanço significativo no manejo da depressão resistente e da depressão com risco suicida. Quando combinada a antidepressivos orais, oferece benefícios superiores aos tratamentos convencionais e se mostra uma alternativa viável à cetamina intravenosa.
Apesar dos resultados promissores, mais estudos — especialmente quantitativos e qualitativos — são necessários para ampliar o entendimento sobre sua segurança, eficácia e aplicabilidade em diferentes perfis de pacientes.
Estudo publicado originalmente em:
Baseado no artigo: “Exploring Esketamine’s Therapeutic Outcomes as an FDA-Designated Breakthrough for Treatment-Resistant Depression and Major Depressive Disorder With Suicidal Intent: A Narrative Review” – Cureus, 2024.
